La Casina del Cardinal Bessarione fu una delle prime residenze extra urbane romane realizzata nel Quattrocento lungo la via Appia, non lontano da Porta San Sebastiano.  Fu costruita su un antico edificio del I sec. a. C. e modificato fino alla prima metà del II secolo d. C., periodo quest’ultimo cui risalgono resti di mosaico pavimentale. Nei primi anni del XIV secolo fu sede ospedaliera, monastero femminile e nella seconda metà del XV secolo fu residenza estiva del cardinale titolare di Tuscolo. E’ probabile che il Cardinale Giovanni Bessarione, titolare di Tuscolo dal 1449 al 1468, vi abbia risieduto mentre è certo che fu residenza dei Cardinali Giovanni Battista Zeno e, fino al 1542, di Marcello Crescenzi. In questi anni l’edificio fu decorato e del periodo rimangono alcuni stemmi affrescati nelle stanze e della loggia così come gli affreschi delle sale del piano nobile tra le quali spicca la Sala Regia. Alcune opere artistiche, arredi d'epoca e il giardino all’italiana allietano la visita di questo importante edificio.