Questo elegante palazzo, un tempo prospettante su Borgo Vecchio, fu costruito nel 1520 - forse con progetto di Antonio da Sangallo il Giovane - per volere del ricco ed influente cardinale Francesco Armellini, consigliere di papa Leone X. Occupato dai Lanzichenecchi nel 1527, fu poi acquistato nel 1565 dalla famiglia di origine umbra Cesi. Questi scalarono ben presto le vette del potere romano, grazie a Pietro, senatore di Roma e ai tre cardinali che tra il '500 e '600 aumentarono il prestigio della famiglia, quali Paolo, Federico e Pietro Donato. Il palazzo fu così ricostruito tra il 1570 e il 1577 con superba architettura di Martino Longhi il Vecchio che inglobò, risparmiando tempo e denaro, il preesistente edificio creato per gli Armellini. L'interno conserva un ampio cortile porticato e al piano nobile una bellissima cappella, una galleria affrescata tra Cinque e Seicento, due grandi saloni di rappresentanza decorate ad affresco nei fregi. Vi compaiono, tra gli altri, gli stemmi Pico della Mirandola. La terrazza sommitale offre una suggestiva quanto unica veduta su Borgo, il Gianicolo e San Pietro.